流行病学
流行病学：本综合征1955年首先由Gasser等描述，以后世界各地均有报道。本病全年均可发病，常见于温暖季节，夏季常有小流行，5岁以下儿童多见。感染常和食物污染及加工不当有关，特别是肉类，奶制品，家禽类食品，人和人之间也有传播可能。全球不同国家和地区虽均有HUS散发或流行的报道，但本病有一定的地域性，以阿根廷、荷兰、南非、美国加利福尼亚州和加拿大魁北克省居多。白种人较黑种人易患本病。各年龄段均可发生HUS，伴以
腹泻的HUS发病高峰年龄为6个月～4岁，无性别差异。我国目前尚无确切的流行病学资料。英国发病率为0.2/10万～4.0/10万儿童，美国为0.2/10万～3.4/10万儿童，澳大利亚等国5岁以下儿童为1.35/10万～5.8/10万，阿根廷最高为22/10万儿童，且有增高趋势，日本近5年发病率增高了4倍。本病以婴幼儿为主，发病急，病情重，病死率为0～5%，个别报道达10%～30%，在存活者中半数有轻重不等的肾功能损害，部分发展为
慢性肾功能衰竭(CRF)，Lagomarsimo等1999年报道，血管性肾病变占CRF中10%，而其中74%为HUS。在某些国家HUS已成为肾透析及移植的第2位原因。
病因
病因：尚不明确，下列外源或内源性因素可能与HUS的发病有关。
1.分型 随着对本病认识的深入，目前大家接受的分型如下：
(1)
腹泻后HUS(post-diarrheal，D＋HUS)：占全部HUS的90%左右，又称典型表现，有小流行，也可见散发。
腹泻时常伴血性大便。和志贺类毒素(Shiga-like toxin，SLT)产生的细菌有关，而其中绝大多数由大肠埃希杆菌0157：H7(E.0157：H7)引起。
(2)无
腹泻HUS(non-diarrheal HUS，D－HUS)：约占10%病例，又称非典型发作，分为：
①继发性HUS：本病在儿童中少见，英国Fitzpatrik报道192例HUS中有D－HUS 23例占12%；加拿大一组226例HUS患儿中，仅有D－HUS 12例占5.3%。病因中最常见感染为链球菌肺炎或
败血症，其次为β-溶血性链球菌，支原体感染，原发及继发的肾小球病变(如SLE)，药物(如可卡因、奎宁、丝霉素、环孢素、FK-506等)，骨髓移植，肿瘤，胶原血管病，AIDS等。无季节差异，常有前驱症状。
②特发性HUS：原因不明，多为散发，常有遗传家族倾向。未发现有确切的前驱感染，表现为常染色体显性或隐性遗传。本型病死率高，且发展为ESRD更为常见，复发占20%左右。
2.病因
(1)感染:是诱发儿童HUS的首要因素，细菌感染如大肠埃希杆菌、志贺
痢疾杆菌、肺炎链球菌和沙门菌及病毒感染，包括柯萨奇病毒、埃可病毒、
流感病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)均可诱发HUS。有资料表明，出血性大肠埃希杆菌(EHEC)0157：H7是引起一些地区流行性感染性
腹泻相关的HUS的主要病原，0157：H7主要存在于家畜肠道、未煮熟透的肉类和未经消毒的牛奶。儿童暴发流行的EHEC 0157：H7感染中，可有高达53%的患者发生HUS。
(2)药物:以长春新碱、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂等抗肿瘤药物较为多见，环孢霉素等免疫抑制剂也可诱发HUS。
(3)器官移植:骨髓移植及肾移植后均可发生HUS，发生率分别为3.4%和6%～9%。一旦发生骨髓移植后HUS，预后凶险，可能与大剂量化疗、放疗、排异反应、感染等有关。
(4)免疫缺陷病:如先天性无丙种球蛋白血症和胸腺无淋巴细胞增生症。
(5)遗传因素:HUS可在同一家族的兄弟姐妹中相继发病。目前认为HUS为常染色体隐性遗传，偶有显性遗传。家族性HUS预后不良，病死率达68%。
(6)其他:一些自身免疫相关性疾病如
系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂抗体综合征及恶性肿瘤均可引起HUS，成人多见。
发病机制
发病机制：
1.发病机制 HUS的发病机制尚不详。不同致病因素引起HUS的发病机制不尽相同，但毛细血管内皮细胞损伤是其共同的致病途径。受损的内皮细胞启动凝血系统，致血小板在局部聚集、
血栓形成和纤维蛋白沉积，使红细胞和血小板流经时遭受机械损伤而破坏，引起微血管性血栓、
溶血性贫血和血小板减少；在肾脏，微血管性血栓致肾内循环障碍，进而发生
急性肾功能衰竭。近年的研究认为HUS发病机制涉及以下几个方面：
(1)内毒素致内皮细胞受损：EHEC在肠道内产生内毒素主要有两种：一是志贺样毒素(shigalike toxin，SLTs)，又称维罗毒素(verotoxin，VTs)，可结合到内皮细胞表面的糖脂质受体(globotriaosylceramide，CB
3)上，经吞噬进入胞浆后分解为A链和B链。A链可裂解核糖体转运RNA的腺嘌呤，使蛋白合成障碍致细胞受损或死亡；SLTs尚有诱导肾细胞凋亡作用，细胞凋亡在HUS的发病过程中起一定作用，且凋亡细胞数与疾病严重度相关。另一种为细菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)，LPS通过上调纤溶酶原激活抑制剂(plasminogen activator inhibitor，PAI)和下调血栓调节素表达而损伤内皮细胞，促进
血栓形成。LPS尚可促进白细胞和血小板黏附在内皮细胞上。
(2)细胞因子作用：许多细胞因子参与HUS发病，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-1β等释放增加。TNF可诱导上皮细胞促凝血活性及GB3受体表达；IL-6是疾病活动性的一个标志物，与疾病严重程度和预后有关；IL-8是一种白细胞激活剂，白细胞激活后释放弹力蛋白酶，使其与内皮细胞黏附性增高，参与发病并加重病损。
(3)前列环素(prostacyclin，PGI2)和血栓素A2(thromboxane，TXA2)失衡：正常内皮细胞可合成PGI2，具扩张血管和抑制血小板聚集作用，与促进血小板凝聚的TXA2保持动态平衡。本征患者PGI2低下，可能与发病有关，推测病儿缺少某种刺激产生PGI2的血浆因子或存在PGI2合成酶抑制物，尚有可能HUS病人对PGI2降解加快有关。
(4)凝血与纤溶系统异常：促血小板凝聚物质如血小板激活因子(PAF)、异常大分子血管性血友病因子(vWF)多聚体等增多；血小板释放产物如β-血栓球蛋白(β-TG)等增加；内皮细胞释放组织因子，激活凝血系统，微血栓广泛形成；纤溶破坏，D-二聚体和PAI降低。
(5)其他：有学者注意到，内皮素-一氧化氮轴和免疫功能紊乱在HUS的发病中也可能起到一定作用。
2.病理改变 肾脏病理改变以血管内血小板聚集伴纤维素沉积、微
血栓形成为特点，分3型。
(1)肾小球型：小儿多见，肾小球毛细血管内皮细胞肿胀、脱落，内皮细胞下间歇增宽，可见系膜细胞插入现象。肾小球毛细血管腔狭窄、有微
血栓形成和节段性纤维素性坏死。
(2)血管型：以入球小动脉、小叶间和弓状动脉分支为主，可见动脉内膜水肿、纤维素坏死、血管腔内
血栓形成，血栓机化、血管内膜葱皮样增生。
(3)皮质坏死型：是较大的。肾内动脉
血栓形成和闭塞的后果。免疫荧光检查可见肾小球内纤维蛋白原沉积，有时见IgM及C
3沉积在肾小球毛细血管壁。
临床表现
临床表现：临床表现典型者常有前驱症状，以胃肠道表现为主，多有
腹痛、
腹泻和呕吐，可有发热、嗜睡、乏力、食欲不振等非特异性表现。
腹痛严重者伴腹肌紧张，酷似急腹症；
腹泻可为水样便，多见血便和黏液便。此期多持续数天至1周，偶有达2个月者。
前驱期后经数天无症状期进入急性期，出现
溶血性贫血、
急性肾功能衰竭和血小板减少。患儿明显苍白，临床所见
黄疸不显著或仅面部呈柠檬黄色。初期可屡有溶血危象发生，于数小时内血色素下降30～50g/L；急性肾功能减退临床表现轻重不一，轻者仅短暂尿量减少，肾功能轻度减退，但多数患儿呈少尿性
急性肾功能衰竭，少尿可持续达2周甚至2周以上，同时有氮质血症、
代谢性酸中毒、高血钾等其他
急性肾功能衰竭的表现，并可由于贫血、高血容量和电解质紊乱等引发
充血性心力衰竭；血小板减少致出血倾向，以消化道出血为主，可见皮肤瘀斑，偶见硬脑膜下或视网膜出血。
由于HUS存在广泛的微血管
血栓形成，可导致多系统损害，除胃肠道和肾脏外，尤以中枢神经系统受累多见，是最常见的死因。神经系统症状表现有激惹、嗜睡、焦虑、紧张、幻觉、定向障碍、惊厥和
昏迷，部分留有神经系统后遗症，如学习困难、行为异常，严重者可见
智力低下或癫痫。心血管系统受损表现为高血压、
心律失常和心功能不全；胰腺受损者可出现暂时性或永久性胰腺内分泌机能不全；可有短暂的肝损害，偶见胆汁淤积性
黄疸；肺、肌肉、皮肤及视网膜损害少见。
若有：①少尿大于14天；②无尿大于7天；③肾外器质性损害，则考虑为严重病例。与
志贺菌感染相关的HUS病人，病情严重。在胃肠炎和这个综合征之间没有间隔时间，而且经常有DIC，预后不良，病死率高。
1.D＋HUS临床特点 发病以婴幼儿最为多见，阿根廷报道发病年龄＜2岁占90%，性别无明显差异，夏季多见且有小流行。
(1)前驱期：D＋HUS患儿均以
腹泻、呕吐、
腹痛起病，可有水样或血水样便。前驱期一般为4天左右，经过1～5天(也可达数周)无症状期而进入急性期。
(2)急性期：常以呕吐、
腹泻、无力、低热起病，继之出现苍白、
黄疸、皮下瘀斑、少尿，少数有抽搐。60%病人少尿持续1周左右，无尿有半数病人持续3天左右，重症病人进入无尿性肾功能衰竭。半数以上病人伴高血压。1/3患儿有中枢神经系统受累，包括运动，肌肉张力改变，
共济失调，抽搐，偏瘫等。3%～5%出现脑水肿及
昏迷，也是急性期最常见的死亡原因之一。40%病人可伴肝、胰损害，其他如心、肺、肌肉、皮肤及视网膜均可受累，但较为少见。
Siegler等累积20年对D＋HUS临床经验，给严重病例定义为：年龄＜2岁，前驱期即出现无尿，无尿持续7天以上，少尿大于14天，白细胞计数高于20×10
9/L及伴有肾外损害者(肾外损害约占25%，主要指神经系统受损如抽风、
昏迷等)。
Caletti等对30例有持续蛋白尿，高血压及肾功能减退的D＋HUS患儿，进行平均11.2年的追踪，并进行了肾活检，结果指出：17例为
局灶性节段性肾小球硬化伴透明样变，9例为弥漫系膜增殖性肾炎，2例为弥漫性肾小球硬化，2例为轻微病变。
2.继发性HUS 本病在儿童中少见，最常见感染为链球菌肺炎或
败血症，其次为β-溶血性链球菌，支原体感染等。无季节差异，前驱症状最常见为上呼吸道感染，呕吐、发热、贫血、尿道感染、惊厥等。
临床表现除HUS三联征外，高血压突出，神经系统损害严重，ESRD多见，且复发率高。病理改变与D＋HUS主要区别为小动脉病变突出，血管内皮细胞增生及系膜细胞增生均较D＋HUS显著。对D－HUS复发病例肾活检发现，肾小球小动脉内皮细胞及肌层细胞增殖，类似高血压改变。
其他辅助检查
其他辅助检查：常规做X线胸片、心电图、B超、脑CT等检查。
1.心电图、B超和X线等检查 并发心肌损害和中枢神经系统病变者,可有心电图、脑电图、脑CT、脑MRI等相应的异常改变。
2.肾脏病理改变 一般根据光镜所见,将其分为血管型、肾小球型、肾皮质坏死3种病理类型。免疫荧光检查可见IgM、C3及纤维素沉积在肾小球血管壁；电镜可见毛细血管内皮细胞增生、肿胀和脱落,管腔内有红细胞碎片、血小板和凝聚的纤维素，见到肾小管萎缩和间质纤维化及球性或节段性肾小球硬化。典型的病理特点是在肾脏内有广泛的肾小球血栓形成。本病的肾脏组织学改变分为4组,即局灶节段性肾小球硬化、弥散性系膜增生性肾炎、弥散性肾小球硬化、微小病变型。
